Лесон №20 табл

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ЛЕСОН

Торговое название: Лесон.

Международное непатентованное название: левоцетиризин + монтелукаст.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Состав: каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Активные вещества:

Левоцетиризина дигидрохлорид USP       5 мг

Монтелукаст натрия BP

экв. монтелукасту                                       10 мг

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, лактоза, повидон, натрия бензоат, магния стеарат, очищенный тальк, натрия крахмалгликолят (Тип-А), диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочная оболочка: Cotab RFC белый, диоксид титана.

Описание: Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, гладкие.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний респираторной системы. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ: R03DC53.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика:

Левоцетиризин - энантиомер цетиризина, конкурентный антагонист гистамина, блокирует

Н₁ -гистаминовые рецепторы, сродство к которым в 2 раза выше, чем у цетиризина. Оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах седативное действие очень слабо выражено. Действие начинается через 12 мин после приема однократной дозы у 50 % пациентов, через 1 ч - у 95 % и продолжается в течение 24 часов.

Монтелукаст - ингибирует цистеинил лейкотриеновые рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинил-лейкотриена LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4. Использование монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь; и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2 -адреномиметиками.

Фармакокинетика:

Левоцетиризин - после приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее уменьшается. У взрослых после однократного приема препарата в терапевтической дозе (5 мг) максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 0,9 ч и составляет 270 нг/мл, после повторного приема в дозе 5 мг в сутки- 308 нг/мл. Постоянный уровень концентрации достигается через 2 суток.

Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Объем распределения (Vd) составляет 0,4 л/кг. Биодоступность достигает 100 %. Метаболизм. В небольших количествах (<14 %) метаболизируется в организме путем N- и О-деалкилирования (в отличие от других антагонистов Нг гистаминовых рецепторов, которые метаболизируются в печени с помощью системы цитохромов) с образованием фармакологически неактивного метаболита. Из-за низкого уровня метаболизма и отсутствия метаболического потенциала взаимодействие левоцетиризина с другими лекарственными препаратами представляется маловероятным.

У взрослых период полувыведения (Т1/2) составляет (7,9 ± 1,9) ч; у маленьких детей Т 1/2 укорочен. У взрослых общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Около 85,4 % принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; около 12,9 % - через кишечник.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а (Т1/2) удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 80 %), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Менее 10 % левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (Cmax) таблеток, покрытых оболочкой. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой 10 мг Cmax достигается через 3 часа. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более, чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (3А4 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаста не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% —с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются исключительно с желчью.

Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 1 раз в сутки 10 мг наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Показания к применению:

• лечение симптомов круглогодичного и сезонного аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) и аллергического конъюнктивита, чихания, ринореи, слезотечения, гиперемии конъюнктивы;
• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к составу препарата;
• тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• детский возраст до 15 лет;
• беременность и период лактации.

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (требуется коррекция режима дозирования); пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации); пациенты с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи; при одновременном употреблении с алкоголем.

Беременность и период лактации:

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения монтелукаста и левоцетиризина при беременности не проведено. Таким образом, применение комбинации левоцетиризин + монтелукаст у беременных женщин противопоказано.

Неизвестно, проникает ли левоцетиризин и монтелукаст в грудное молоко.
Поэтому при необходимости применения препарата при лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше15 лет:

Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 1 таблетку в сутки.

Для лечения бронхиальной астмы Лесон следует принимать вечером. При лечении аллергических заболеваний доза может приниматься в любое время суток по желанию пациента.

Общие рекомендации:

Терапевтическое действие препарата Лесон на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать Лесон как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы.

Для пожилых пациентов, пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью: Коррекция дозы для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >79мл/мин) не требуется. Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 мл/мин), препарат следует использовать с осторожностью и под строгим медицинским наблюдением.

Продолжительность приема препарата.

При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительность менее 4 недель) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при появлении симптомов.

При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4 дней в неделю и их общая продолжительность более 4 недель) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов. При пропуске одного приема препарата не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема, рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.

Побочные действия:

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Монтелукаст.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакция гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия, очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения психики: частота неизвестна — ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор, нарушения внимания и памяти.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость; очень редко — судороги; частота неизвестна — парестезия/гипестезия.

Со стороны сердца: частота неизвестна — учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — носовое кровотечение, частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит, ринорея, синдром Чарджа-Стросса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — изжога, отрыжка, боль в животе; частота неизвестна — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, запоры, панкреатит, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, ACT), очень редко — гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема, кожный зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — артралгия; частота неизвестна — миалгия, включая спазмы мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — энурез у детей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — астения (слабость)/усталость; частота неизвестна — отеки, пирексия. жажда.

Левоцетиризин.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — повышение аппетита, повышение массы тела.

Нарушения психики: часто — головная боль, сонливость, утомляемость; нечасто — астения; частота неизвестна — тревога, агрессия, возбуждение, бессонница, галлюцинации, депрессия, суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение зрения, диплопия, воспаление, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго.

Со стороны сердца: частота неизвестна — тахикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — тромбоз яремной вены.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — диспноэ, усиление симптомов ринита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — боль в животе; частота неизвестна — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь, зуд, крапивница, гипотрихоз, трещины, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — боли в мышцах, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — дизурия, задержка мочи, позывы на мочеиспускание.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.

Прочее: частота неизвестна — перекрестная реактивность, периферические отеки.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Передозировка:

Левоцетиризин

Симптомы: сонливость, у детей - беспокойство, раздражительность

Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия.

Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен.

Монтелукаст

Симптомы: чувство жажды, сонливость, мидриаз, гиперкинезы и боль в животе.

Лечение: симптоматическое.

Данных о возможности выведения монтелукаста путем перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Левоцетиризин.

При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с феназоном, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.

Теофиллин (400 мг/сутки) снижает общий клиренс левоцетиризина на 16%, при этом кинетика теофиллина не изменяется. В исследовании при одновременном приеме ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40%, а экспозиция ритонавира незначительно изменялась (11%). Совместное применение с макролидами или кетоконазолом не вызывало достоверных изменений на ЭКГ. В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина с алкоголем или лекарственными препаратами, оказывающими подавляющее влияние на ЦНС, возможно усиление их влияния на ЦНС, хотя не доказано, что рацемат цетиризина потенцирует эффект алкоголя.

Монтелукаст.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. Значение AUC снижается при одновременном приеме фенобарбитала (примерно на 40%), однако коррекция режима дозирования монтелукаста не требуется. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментом CYP3А4, следует соблюдать осторожность, если монтелукаст одновременно назначается с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3А4, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин. Однако изменения дозы монтелукаста не требуется. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента CYP2С8, однако данные клинических исследований взаимодействия препарат — препарат, включающих монтелукаст и росиглитазон (предварительный субстрат представителя медицинских препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP2С8), показали, что дозы монтелукаста не ингибируют изоферменты CYP2С8 in vivo. Следовательно, монтелукаст не оказывает заметного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Гемфиброзил (ингибитор CYP2С8 и 2С9) повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Однако влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг. Поэтому при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYPЗА4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Особые указания:

Пациентам не рекомендуется использование данного комбинированного препарата, содержащего монтелукаст и левоцетиризин, для лечения острых приступов астмы и держать при себе всегда наготове подходящие препараты неотложной терапии для таких случаев. При приступе пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Не рекомендуется резко менять монтелукаст на ингаляционный или оральный кортикостероид.

Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.

У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Комбинированный препарат Лесон содержит лактозу, в качестве неактивного компонента, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не рекомендуется принимать данное средство.

Требуется соблюдение осторожности при одновременном употреблении с алкоголем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

При приёме препарата Лесон может развиться сонливость, что следует учитывать при необходимости управления автотранспортными средствами или работе с механизмами. В период приема препарата целесообразно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой в Алу-Алу блистере.

2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту врача.

Держатель торговой марки и

регистрационного удостоверения:

Spey Medical Ltd.

Lynton House, 7-12 Tavistock Square,

London, WC1H 9LT, UK (Великобритания)

Производитель:

Ravian Life Science Pvt. Ltd.

Plot No. 34, Sector-8A, IIE, SIDCUL,

Haridwar, Uttarakhand, India (Индия)

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

OcOO «Aman Pharm» (Аман Фарм), Республика Кыргызстан, город Бишкек, ул. Шоорукова 36.

Тел.: (0312) 560466, E-mail: aman.pharm12@gmail.com