Ибастен 150 мг №1 табл

ИБАСТЕН
IBASTEN

Торговое название
ИБАСТЕН/IBASTEN

Международное непатентованное название
Ибандроновая кислота

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание
Белые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с риской , с гравировкой «LC» на одной стороне.

Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочная оболочка содержит:
Активное вещество: ибандроновая кислота 150мг (в форме ибандронат натрия 168.75 мг)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия
Состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол  6000, вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.  Ибандроновая кислота.

Код АТХ: M05BA06

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ибандроновая кислота – высокоактивный бисфосфонат, принадлежащий к группе азотосодержащих бисфосфонатов, действующих селективно на костную ткань и особенно ингибирующие активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на образование кости. Он не вмешивается в набор остеокластов. Ибандроновая кислота ведет к прогрессивному увеличению костной массы и снижает частоту возникновения переломов через снижение повышенного обновления костной ткани, помогая достигать уровня обновления костной ткани, который предшествовал менопаузе у женщин в постменопаузальном периоде.
Фармакодинамическое воздействие
Фармакодинамическое воздействие ибандроновой кислоты – ингибирование костной резорбции. В условиях in vivo  ибандроновая кислота предотвращает  экспериментально вызванное разрушение кости из-за прекращения работы половой железы, ретиноидов, опухолей или удаления опухоли. У молодых (быстро растущих) крыс эндогенная резорбция кости также ингибируется, что приводит к увеличению обычной костной массы по сравнению с нелеченными животными.  Модели животных подтверждают, что ибандроновая кислота – высокоактивный ингибитор активности остеокластов. У растущих крыс не было подтверждения ухудшения минерализации, даже при дозах больше чем в  5000 раз превышающих дозу, которая требуется для лечения остеопороза.
Как ежедневное, так и  дробное (с длительными интервалами между дозами) длительное введение препарата крысам, собакам и обезьянам ассоциируется с образованием новой костной ткани нормального качества, и механическая прочность поддерживается или усиливается даже при дозах, которые находятся в токсичном диапазоне. У людей эффективность как ежедневного, так и дробного введения ибандроновой кислоты с интервалами между дозами в 9-10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала свою эффективность против переломов.

Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации TC_max 0.5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).
Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа после еды, в связи с чем препарат ибандроновая кислота в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.

Выведение
40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.
Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.
После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Показания к применению
Используется для лечения остеопороза у женщин, находящихся в постменопаузальном периоде и склонных к переломам. При использовании средства наблюдается снижение риска вертебральных переломов, при этом не установлена эффективность препарата по предотвращению переломов шейки бедра

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоты или к любому другому компоненту препарата Гипокальциемия. Заболевания пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течение не менее 60 минут

Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза – одна таблетка, покрытая оболочкой (150 мг) один раз в месяц. Предпочтительнее принимать таблетку в один и тот же день каждого месяца.
Таблетки следует принимать внутрь утром (после как минимум 6:00 без приема пищи) и к первому употребления пищи или жидкости в этот день. Таким же образом следует избегать приема других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Воздерживаться от приема пищи следует также по меньшей мере в течение 60 минут после приема препарата. Простую воду можно употреблять в течение любого времени во время курса терапии препаратом. Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. Если существуют беспокойство относительно потенциально высокого уровня кальция в воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом обычной воды (180 — 240 мл), находясь в вертикальном положении (сидя или стоя).
После приема препарата не следует лежать, спать в течение 60 мин.
Не следует разжевывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможности образования язв на слизистой оболочке ротоглотки.
Запивать препарат Ибастен следует только обычной водой.

Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системой органных классов MedDRA и по категории частоты возникновения. Категории по частоте возникновения определяют, используя традиционную классификацию: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 — <1/10), менее частые (≥1/1000 — <1/100), редкие (≥1/10 000 — <1/1000), очень редкие (< 1/10 000), не известные (которые невозможно оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группировки по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывающей серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто обострение астмы, редко; реакция гиперчувствительности; очень редко анафилактическая реакция/шок*

Нарушения со стороны нервной системы: часто головная боль, нечасто головокружение

Нарушения со стороны органов зрения:   редко воспаление органов зрения*

Нарушения со стороны ЖКТ*: часто эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота; нечасто эзофагит, включая язвы пищевода или стриктуры и дисфагию, рвоту, метеоризм; редко дуоденит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто сыпь; редко ангионевротический отек, отек лица, крапивница; очень редко Синдром Стивенса-Джонсона, эритема мультиформная†, пузырный дерматит†

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная судорога, скованность; нечасто боль в спине; редко атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра; очень редко остеонекроз челюсти*†. Остеонекроз внешнего слухового канала (нежелательная реакция на препараты класса бисфосфонатов)†

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто гриппоподобное заболевание*; нечасто утомляемость.

* см. дополнительную информацию ниже.

† установлено в период постмаркетинговых наблюдений

Описание отдельных нежелательных реакций
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ

Пациентов, имеющих в анамнезе заболевание ЖКТ, включая пациентов с пептической язвой без недавнего кровотечения или госпитализации  и пациентов с диспепсией или кислотным рефлюксом, контролируемым лекарственным средством, включили в исследование лечения с дозированием препарата один раз в месяц. Для этих пациентов не было разницы в частоте возникновения нежелательных явлений со стороны верхнего отдела ЖКТ при режиме лечения лекарственным средством в дозировке 150 мг один раз в месяц в сопоставлении с ежедневным режимом лечения препаратом в дозировке 2.5 мг.

Гриппоподобное заболевание
Гриппоподобное заболевание включает острофазовую реакцию или симптомы, включающие миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, утомляемость, потерю аппетита или боль в костях.

Остеонекроз челюсти
Были сообщения об остеонекрозе челюсти (ОНЧ), главным образом, у пациентов с заболеванием раком, которых лечили лекарственными средствами,  ингибирующими костную резорбцию, такими как ибандроновой кислотой. Были получены данные об ОНЧ в период постмаркетинговых наблюдений в отношении ибандроновой кислоты.

Воспаление органов зрения
Были сообщения о случаях нарушения со стороны органов зрения, таких как увеит, эписклерит и склерит, в процессе лечения ибандроновой кислотой. В некоторых случаях эти явления не устранялись до тех пор, пока лечение ибандроновой кислотой не прекращали.

Анафилактическая реакция/шок
Были сообщения о случаях анафилактической реакции/шоке, включая фатальные случаи, среди пациентов, которых лечили внутривенно ибандроновой кислотой.

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Гипокальциемия
Необходимо откорректировать имеющуюся гипокальциемию перед началом терапии ибастеном. Другие поражения костей и минеральный обмен следует также эффективно лечить. Для всех пациентов важен адекватный прием кальция и витамина D.

Раздражение ЖКТ
Перорально принимаемые бифосфонаты  могут стать причиной местного раздражения слизистой оболочки верхнего отдела ЖКТ. Из-за таких возможных раздражающих эффектов и потенциала ухудшения основного заболевания, следует осторожно назначать ибастен пациентам с активными проблемами в верхнем отделе ЖКТ (напр.,  при язве пищевода Баррета, затрудненном глотании, других заболеваниях пищевода, гастрите,  воспалении двенадцатиперстной кишки или язве).

Остеонекроз челюсти
Были очень редкие сообщения об остеонекрозе челюсти (ОНЧ) в постмаркетинговых наблюдениях у пациентов, получавших ибастен для лечения остеопороза
Начало лечения или новый курс лечения следует отложить в лечении пациентов с незалеченными открытыми поражениями мягких тканей во рту.
Остеонекроз наружного слухового канала

Были сообщения об остеонекрозе наружного слухового канала в ходе лечения бисфосфанатами, главным образом, в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска возникновения остеонекроза внешнего слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и/или локальные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения  остеонекроза внешнего слухового канала следует рассматривать у пациентов, принимавших бисфосфонаты, имеющих симптомы заболевания уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра
Есть сообщения об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедра при терапии бисфосфонатами, прежде всего, у пациентов, получающих длительную терапию остеопороза. Эти поперечные и косопоперечные переломы могут возникать по всему бедру от малого трохантера до надмыщелкового расширения. Эти переломы возникают после небольшой травмы или вообще без травм, и некоторые пациенты испытывают боль в бедренной кости или в паховой области, часто ассоциируемую со свойствами стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до получения полной картины перелома бедра

Почечная недостаточность
Из-за ограниченного клинического опыта лечение ибастеном не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин

Непереносимость галактозы
Данный медицинский препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы и дефицита лактазы Лаппа или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Применение при беременности и кормлении грудью
Ибастен предназначен только для женщин в постменопаузе, женщины, планирующие беременность, не должны его принимать. Не принимайте Ибастен, если вы беременны или кормите ребенка грудным молоком. Обратитесь за консультацией к вашему врачу или фармацевту перед приемом данного препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вы можете управлять транспортным средством и механизмами, так предполагается, что Ибастен не будет или будет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие лекарственного средства с пищей
Биодоступность перорально принимаемой ибандроновой кислоты обычно снижается в присутствии пищи. В частности, продукты, содержащие кальций, включая молоко и другие мультивалентные катионы (такие как алюминий, магний, железо),  вероятно, могут вмешиваться во всасывание ибастена, что согласуется с результатами исследований на животных. Таким образом,  пациенты не должны принимать пищу в течение всей ночи (как минимум, 6 часов) перед приемом ибастена и продолжают не принимать пищу в течение 1 часа после приема ибастена
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболические взаимодействия маловероятны, так как ибандроновая кислота не ингибирует главные изоэнзимы Р450 печени человека, в исследованиях было показано, что   она не индуцирует систему цитохрома Р450 печени у крыс . Ибандроновая кислота выводится только экскрецией почками и не претерпевает какой-либо биотрансформации.
Добавки кальция, антациды и некоторые пероральные лекарственные средства, содержащие мультивалентные катионы
Добавки кальция, антациды и некоторые пероральные лекарственные средства, содержащие мультивалентные катионы (такие как  алюминий, магний, железо) могут, вероятно, вмешиваться в процесс всасывания ибастена. Поэтому пациенты не должны принимать другие пероральные ЛС в течение, как минимум, 6 часов, перед приемом ибастена и в течение 1 часа после приема ибастена.
Ацетилсалициловая кислота и НПВП
Так как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и бисфосфонаты ассоциируются с раздражением ЖКТ, следует проявлять осторожность при их одновременном назначении.
Н2 блокаторы и ингибиторы протонной помпы
Из более чем 1500 пациентов, включенных в исследование ВМ 16549, сравнивающее ежемесячно суточный режим дозирования ибандроновой кислоты, 14% и 18% пациентов использовали гистамин (Н2) блокаторы или ингибиторы протонной помпы через 1 или 2 года, соответственно.  Среди этих пациентов частота возникновения нарушений со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов, которых лечили ибандроновой кислотой в дозировке 150 мг один раз в месяц, была аналогичной частоте возникновения нарушений у пациентов, которых лечили ибастеном в дозировке 2.5 мг ежедневно.
У здоровых добровольцев-мужчин и у женщин в постменопаузе внутривенное введение ранитидина вызвало повышение биодоступности ибандроновой кислоты примерно на 20% возможно в результате снижения кислотности желудочного сока. Тем не менее, учитывая, что такое повышение находится в пределах нормальной изменчивости биодоступности ибандроновой кислоты,  корректировка дозы не считается необходимой, когда ибастен назначают с Н2-антагонистами или другими активными субстанциями, которые повышают рН желудка.

Форма выпуска
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 150мг вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºC.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.